近日,浙大学生工作部和研究生工作部公布了2017-2018年度的竺可桢奖学金(以下简称“竺奖”)获得者名单,一共有12名本科生和12名研究生获得此项奖励,来自浙大医学院的2016级直博生董一言就是这24个“幸运儿”之一。
需要多努力,才有这般幸运呢?竺奖被誉为浙大学子的“最高荣誉”,于1986年设立,目的是纪念已故的竺可桢校长,激励学生发扬“求是创新”作风。一名浙大研究生想要获此殊荣,不仅需要在科研上取得突出成绩,还需要回馈社会。
抑郁症研究取得重大突破,
在国际顶尖杂志上连发两文
今年2月,董一言师从的胡海岚团队在国际顶尖学术杂志《自然》上同期发表了两篇长文,在抑郁症领域取得了重大突破。“在《自然》上同时发表两篇论文,这是极其罕见的。”《自然》杂志驻中国办公室主任印格志先生评价道。
这两篇论文还获得《自然》、《科学》、《细胞》等顶级学术期刊和央视国际电视台、英国《独立报》、《科学美国人》等国际知名媒体的专文报导和高度认可,这与它们的重要性密切相关。这两篇论文,发现了外侧缰核的簇状放电是导致抑郁症的神经密码,并破解了快速抗抑郁药物“氯胺酮”的作用机制,还从大脑中主要的两类细胞——神经元和胶质细胞之间的互相作用这一新的角度,解释了抑郁症的发病原理,为抑郁症的治疗提供了新的方案。
董一言对这两篇论文的贡献也很大,他由于突破了光遗传实验的关键瓶颈,以及运用分子遗传操作发现了胶质细胞在抑郁症中的重要作用,在这两篇刊登在《自然》上的长文中分别为共同一作和四作。
光遗传学就是用遗传学的方法在大脑中安装一个光控的开关,然后用特定的光去操纵大脑的神经电活动。在董一言的实验中,他通过手术,将光纤埋入实验鼠脑内的外侧缰核中,再用光照控制外侧缰核的活动。
在此之前,也有不少同行在实验鼠身上用光遗传的方法进行研究,但普遍的结果是:激活外侧缰核只能使实验鼠产生厌恶情绪,但却无法造成抑郁状态。由于外侧缰核的过度激活对抑郁症至关重要,这些光遗传操纵结果不符合外侧缰核在抑郁症中的关键地位,从而留下了一个持续十几年的谜题。
董一言观察到,以往的实验中都是直接用光激活外侧缰核的神经元,增加其放电活动。他发现这种经典的激活方式有局限,无法模拟真实抑郁状态下外侧缰核的神经元的电活动。为此,董一言做了大量尝试,最终运用“反弹原理”,先用光照短暂地抑制外侧缰核的神经元,然后撤掉光照,使得神经元反弹,从而产生更剧烈的簇状放电活动。这种簇状放电能够真实模拟抑郁状态下外侧缰核的电活动。董一言随后成功在正常的实验鼠中瞬间诱发了抑郁状态,解决了这个十几年来的重要问题。
董一言的实验证明了外侧缰核的簇状放电是导致抑郁症的充分条件,大大推动了团队对抑郁症研究课题的进展。
醉心于科研,
以攻克抑郁症为己任
今年27岁的董一言多年来对科研孜孜以求,坚持不懈。他于2016年从北京大学毕业,随后在浙江大学直博,攻读神经生物学博士。从高中时代起,他就对科研十分向往。尽管身边的同学都觉得科研高不可攀,鲜有从事科研的意愿,他却仍然决心放手一搏,至少尽力过就能不留遗憾。
董一言回忆起2011年高考后选择专业的时候,北大的招生老师得知他想从事生命科学的研究,建议他不要选这方面的专业。因为老师觉得他性格活泼,坐不住冷板凳,不适合做科研,建议他选择管理类等多跟人打交道的专业。尽管老师给他泼了一盆冷水,然而董一言不为所动。又因为考虑到医学科研对人类最直接有利,他便坚持选择了基础医学这个专业。
当时他就想,如果生物科研的圈子真那么苦闷,自己的开朗性格好歹能注入一点不同的新鲜血液。“后来我发现生物科研圈里到处都是活泼开朗的科学家。毕竟科研工作者也都是活生生的人,又不是木头。”董一言笑道,“几年后,我得知北大前往高中招生的其实是大二大三的学生。当年给我建议的其实是一位大三的中文系学姐,她对科研圈完全不了解。”
大三时董一言加入了北大生科挑战班,在和国际一流的老师、学生的交流中大受裨益。机缘巧合之下,他结识了国际顶尖的神经科学家胡海岚教授。2015年,董一言决定提前加入胡海岚教授的团队,在浙大紫金港开启了攻克抑郁症的漫漫征途。在这场旷日持久并继续绵延的战争中,他深刻了解到抑郁症在全球范围内的严峻形势:3亿患者,每年80万自杀,终身患病率16%。令人吃惊的是,目前上市的一线抗抑郁药物,起效很慢,疗效较差,对1/3的抑郁症患者完全不起效,并且只能治愈不到一半的患者。
董一言说:“我虽然不是一名医生,无法直接治愈病人,但是我的终生理想是所有人都不会再得抑郁症。”在《自然》杂志连发两文后,董一言所在的团队没有停下步伐。董一言透露:他们团队已发现一种天然预防抑郁症的策略,可以未雨绸缪,而且不用任何药物,希望可以帮助更多人远离抑郁症的烦扰。同时,团队正在积极推动临床转化,根据最新破译的抑郁症神经密码,联合浙大一院精神卫生中心启动临床试验,希望能找到药到病除的快速起效药物,直接造福抑郁患者。
董一言觉得自己做出了好成果,就应该分享出去,让更多人受益。因此,他受邀主讲了2018年浙江大学医学院的第一作者论坛、中科院生化细胞所的“青年学者”论坛等,分享在抑郁症领域的突破。他还乐于分享自己在科研和生活上的经验,多次参加研究生开学典礼,作为学生代表发言。此外,他还作为助教参与授课,并全程指导了一些本科生的科研项目。
活泼爱唱歌,
“坚持”是他的本能
研究是一个枯燥的事情,董一言却是一个很活泼的人。他乐于帮助别人,导师胡海岚也乐意将实验室新来的人员交给董一言指导,他负责、耐心地解答学弟学妹的疑惑。董一言没事的时候喜欢研读一下文献,因此他又被导师称为“移动的数据库”,大家在文献方面有问题都会去请教他。
做研究最重要的是坚持,对董一言来说,坚持已经是他的一个习惯。之前的用光遗传研究外侧缰核与抑郁症关系的实验,董一言做了一年,失败了十几次。不过董一言的坚持,不是“硬着头皮”抗,而是在每次失败后总结教训、不断改进,才换来最终的成功。
在研究之外,董一言还热爱唱歌。从大二开始,他开始接受专业训练,每天都要抽出一个小时来进行专门的发声练习。刚开始的时候,他发现练习很累,练完一个小时就两腿发酸。
但是他还是坚持了下来,这一坚持就是两年。他发现唱歌的学问博大精深,是一种全身性的平衡协调。控制身体各大腔道的气息和声音的位置,让他深深沉醉。大三时他和同学组队参加校园歌唱比赛,最终成为了校园十佳歌手。现在投身于研究后,董一言有空的时候也会唱两首,唱歌已经成为他日常的放松方式。
此次获得竺奖,董一言认为这是对他研究的肯定与鼓励,他会保持初心,继续攻克抑郁症的征途,造福更多的人。
浙江24小时2018年11月1日